導(dǎo)讀：美國一個(gè)研究團(tuán)隊(duì)表示，腫瘤的形狀也會(huì)影響腫瘤的轉(zhuǎn)移性。
文：嵐逸筠篁
來源："醫(yī)學(xué)界"微信號(hào)
眾所周知，轉(zhuǎn)移性是影響癌癥患者預(yù)后的重要因素。相對(duì)于腫瘤未轉(zhuǎn)移的患者，已經(jīng)出現(xiàn)腫瘤轉(zhuǎn)移的患者的治療難度更大，需要對(duì)患者傷害大的治療運(yùn)用更頻繁，而絕大部分的癌癥患者的死因就是腫瘤轉(zhuǎn)移。因此對(duì)腫瘤轉(zhuǎn)移性的研究在腫瘤領(lǐng)域非常熱門。
一般來說，腫瘤轉(zhuǎn)移的主要因素有癌細(xì)胞分化程度、腫瘤位置、外界刺激、患者免疫情況等等。最近，美國一個(gè)研究團(tuán)隊(duì)表示，腫瘤的形狀也會(huì)影響腫瘤的轉(zhuǎn)移性。該研究發(fā)布在《Nature Material》上。（你沒看錯(cuò)，是在材料學(xué)雜志上?。?/font>
腫瘤形狀越彎，細(xì)胞越易變
惡性腫瘤存在異質(zhì)性，也就是腫瘤在生長過程中，經(jīng)過多次分裂增殖，其子細(xì)胞呈現(xiàn)出分子生物學(xué)或基因方面的改變，從而使腫瘤的生長速度、侵襲能力、對(duì)藥物的敏感性、預(yù)后等各方面產(chǎn)生差異。其中有一些腫瘤子細(xì)胞在腫瘤轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的過程中，起到了非常重要的作用，這類細(xì)胞就是腫瘤干細(xì)胞（CSC）。比如1萬個(gè)CD133-結(jié)腸癌細(xì)胞接種在小鼠上并不能成瘤，但3000個(gè)CD133+結(jié)腸癌細(xì)胞就可以成瘤，因此CD133+結(jié)腸癌細(xì)胞可以視為CSC，因?yàn)樗麄兙哂懈杉?xì)胞那樣的分化和繁殖能力。
雖然CSC現(xiàn)在只是一個(gè)假說，但是腫瘤學(xué)界對(duì)其認(rèn)可度非常高。于是美國伊利諾伊州大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)在想那些像CSC的腫瘤細(xì)胞會(huì)分布在腫瘤的什么部位？于是他們提取了小鼠黑色素瘤細(xì)胞，將其放在用一種水凝膠構(gòu)筑的2D和3D培養(yǎng)環(huán)境中。由于通過軟光刻技術(shù)將不同彈性的水凝膠中的共軛基質(zhì)蛋白層弄成特定的幾何圖形，比如五角星、小花、十字形等等，所培養(yǎng)的腫瘤組織就會(huì)成為特定的形狀。
在分別培養(yǎng)了1、3、5天后，研究人員測(cè)量被認(rèn)定是CSC的標(biāo)志物（比如之前所說的CD133、Sox2、CD271等等），結(jié)果有點(diǎn)讓人意外。
與正常干細(xì)胞喜歡溫暖濕潤的中心位置不同，黑色素瘤CSC樣細(xì)胞看起來喜歡邊邊角角、凹凸不平的地方，其他癌癥是否也是這樣？于是他們又用了肺癌細(xì)胞（A549）、前列腺癌細(xì)胞（PC3），甚至是著名的海拉細(xì)胞系，結(jié)果都是相近的。不僅如此，螺旋形培養(yǎng)的CSC樣細(xì)胞陽性率最高！也就是說，腫瘤組織的形狀越扭曲，CSC陽性率越高，腫瘤轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)越高！
為腫瘤干細(xì)胞研究辟新途
如果說，得出“腫瘤形狀與其轉(zhuǎn)移相關(guān)”這一結(jié)論就是這個(gè)研究的價(jià)值的話，那就太膚淺了。對(duì)CSC的研究一直沒能深入進(jìn)去的原因，就是傳統(tǒng)的細(xì)胞培養(yǎng)方法只能找到腫瘤組織中1%的CSC，這1%還是飄渺不定的。
但是，通過這種模式工程化的組織環(huán)境會(huì)給科學(xué)家提供一種方法發(fā)現(xiàn)和培養(yǎng)CSC。有研究顯示，CSC樣細(xì)胞對(duì)大部分化療藥物都耐藥。因此這項(xiàng)研究的結(jié)果有助于針對(duì)CSC的特殊靶向藥物的檢測(cè)、手術(shù)方式的改良以及對(duì)癌癥發(fā)展和擴(kuò)散轉(zhuǎn)移的機(jī)制研究提供了一定的基礎(chǔ)。
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