腫瘤標(biāo)志物在1978年就被發(fā)現(xiàn)了,它是指在血液、體液及組織中可檢測到的與腫瘤相關(guān)的物質(zhì),達(dá)到一定水平時,可反映某些腫瘤的存在。
血清腫瘤標(biāo)志物分類:
一個最廣譜的指標(biāo):癌胚抗原(CEA)
1965年發(fā)現(xiàn)的CEA可謂是最廣譜的指標(biāo),它的升高可見于結(jié)/直腸癌、胃癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宮及子宮頸癌、泌尿系腫瘤等,其他惡性腫瘤也有不同程度的陽性率。
總之,腺癌中CEA最容易升高,其次是鱗癌和低分化癌。腫瘤分期晚、瘤體負(fù)荷大、腫瘤轉(zhuǎn)移者,也會出現(xiàn)CEA升高。
此外,肝硬化、肝炎、肺氣腫、腸道憩室、直腸息肉、結(jié)腸炎等良性病也會導(dǎo)致CEA升高,胸腔積液、腹水、消化液、分泌物中的CEA常常升高。
33%的吸煙人群的CEA會升高,需要特別注意。
肝癌:甲胎蛋白(AFP)
AFP是一個古老但優(yōu)秀的腫瘤標(biāo)志物,在原發(fā)性肝癌中特異性很高,陽性率達(dá)70%。如果患者有乙肝病史、肝臟有包塊、AFP>400ng/ml且持續(xù)1個月,即可診斷為肝癌。
除肝癌之外,內(nèi)胚竇癌、畸胎瘤、睪丸癌、卵巢癌、胃癌伴肝轉(zhuǎn)移者AFP也會升高,病毒性肝炎、肝硬化患者絕大部分也會出現(xiàn)AFP升高,但不會超過400ng/ml。
婦女妊娠3個月后,AFP開始升高,7~8個月時達(dá)到高峰(也不會超過400ng/ml),分娩3周后恢復(fù)正常。
卵巢癌:糖類抗原125(CA125)
CA125在臨床上最重要的意義就是反映卵巢癌,陽性率達(dá)61.4%,且CA125是判斷卵巢癌療效和復(fù)發(fā)的良好指標(biāo),治療有效時CA125下降,復(fù)發(fā)則CA125升高先于癥狀。
CA125于其他惡性腫瘤也有一定的陽性率,宮頸癌、宮體癌、子宮內(nèi)膜癌中陽性率為43%,胰腺癌50%,肺癌41%,胃癌47%,結(jié)直腸癌34%,乳腺癌40%。
其他非惡性疾病也有不同程度的CA125升高,雖然陽性率較低,也需引起警惕,如子宮內(nèi)膜異位癥、盆腔炎、卵巢囊腫、胰腺炎、肝炎、肝硬化、結(jié)核。
良、惡性胸、腹水中都會發(fā)現(xiàn)CA125升高,所以不能借此判斷其良惡性。
早期妊娠,也有CA125升高。
乳腺癌:糖類抗原15-3(CA15-3)
CA15-3在乳腺癌診斷方面有重要的臨床意義。在乳腺癌初期的敏感性較低,為30%,于乳腺癌晚期敏感性高達(dá)80%,對乳腺癌的療效觀察、預(yù)后判斷、復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的診斷有重要的價值。
其他惡性腫瘤也有一定的陽性率,在肝、胃腸道、肺、乳腺、卵巢等非惡性腫瘤性疾病中陽性率不足10%。
消化系統(tǒng):糖類抗原19-9(CA19-9)
CA19-9是消化系統(tǒng)腫瘤中一個重要的指標(biāo),在胰腺癌、膽囊癌、膽管壺腹癌中,CA19-9明顯升高,尤其是胰腺癌,晚期陽性率可達(dá)75%。
此外,胃癌、結(jié)/直腸癌、肝癌中CA19-9陽性率分別為50%、60%、65%。
同樣,CA19-9升高也不要著急診斷為癌癥,急性胰腺炎、膽囊炎、膽汁淤積性膽囊炎、肝炎、肝硬化等一些消化道炎癥中,CA19-9也有不同程度的升高。
利用CA19-9鑒別癌性黃疸和阻塞性黃疸:后者CA19-9一般<200 U/mL;
鑒別胰腺癌和慢性胰腺炎:前者CA19-9明顯升高、后者正常。
糖類抗原242(CA242)
CA242臨床應(yīng)用較少,在腺癌中升高明顯,在非鱗狀組織中比鱗癌水平高。CEA、CA242兩者聯(lián)合檢測能提高腺癌的敏感性。
CA242被作為CA19-9的升級指標(biāo),在胰腺癌、膽管癌中靈敏度與CA199一致,特異性優(yōu)于CA199,較少受到胰腺炎、肝炎及肝硬化等良性疾病影響,在結(jié)直腸癌中,靈敏度可達(dá)60%~72%。
前列腺特異抗原(PSA)
PSA是前列腺最特異的指標(biāo),陽性率可高達(dá)50%~80%,但前列腺增生、前列腺炎、腎臟和泌尿生殖系統(tǒng)疾病也可見PSA升高。
當(dāng)總PSA(T-PSA)的值為4~10 ng/ml時,可引入游離PSA/總PSA,即F/T的概念:F/T>0.16,為正常情況;F/T< 0.1,則有56%的可能為前列腺癌;PSA >0.25時,前列腺癌風(fēng)險為5%。
神經(jīng)特異性烯醇化酶(NSE)
小細(xì)胞肺癌最敏感、最特異的腫瘤標(biāo)志物。在神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤中升高明顯,如:嗜鉻細(xì)胞瘤、甲狀腺髓樣癌、黑色素瘤、胰島細(xì)胞瘤等。
需要注意的是,NSE的值非常不穩(wěn)定,溶血會導(dǎo)致升高。
糖類抗原50(CA50)
CA50也是一個非常廣譜的腫瘤標(biāo)志物,肝、肺、胃、結(jié)/直腸、胰腺、膽囊、腎、子宮、卵 巢、乳腺、膀胱、前列腺癌、淋巴瘤、黑色素瘤中都有升高,在肺炎、腎炎、胰腺炎、結(jié)腸炎等某些感染性疾病中也會升高。
另外,某些潰瘍性疾病、自身免疫性疾病也有CA50升高的現(xiàn)象。
胃癌:糖類抗原(CA72-4)
CA72-4在胃癌中的陽性率為65%~70%,有轉(zhuǎn)移者更高。在結(jié)/直腸癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌中也有一定陽性率
CA72-4可作為癌癥治療后隨訪及復(fù)發(fā)和預(yù)后的重要判斷指標(biāo)。
肺癌:細(xì)胞角質(zhì)素片段抗原21-1(CYFRA21-1)
檢測肺癌的最佳指標(biāo)。如果肺部存在不清晰的環(huán)形陰影,同時血清CYFRA21-1濃度>30ng/ml,需高度懷疑肺癌。初診肺癌時一旦發(fā)現(xiàn)CYFRA21-1升高,它就可以作為判斷肺癌預(yù)后的重要指標(biāo)。
CYFRA21-1在肺癌中的敏感度:鱗癌>腺癌>大細(xì)胞癌>小細(xì)胞癌。在子宮癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌、胰腺癌、胃癌、結(jié)腸癌、肝癌和良性肝病、腎衰竭中,CYFRA21-1也會升高。
組織多肽抗原(TPA)
TPA由細(xì)胞角質(zhì)蛋白8、18和19組成,可以直接反映細(xì)胞增殖、分化和腫瘤浸潤程度。肺癌患者TPA 增高,敏感性與CYFRA21-1相當(dāng),陽性率約61%。
膀胱癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌和消化道惡性腫瘤患者,TPA升高;急性肝炎、胰腺炎、肺炎和胃腸道疾病及妊娠后3個月也可見TPA 升高。
鱗狀上皮癌抗原(SCCA)
鱗癌特異性標(biāo)志物。用于診斷鱗癌,宮頸癌、肺癌、頭頸部癌,其濃度隨病情加重而增高。其增高也見于肝炎,肝硬化,肺炎,結(jié)核病等良性疾病。
人附睪分泌蛋白4(HE4)
HE4是診斷卵巢癌的一個非常好的腫瘤標(biāo)志物,敏感性最高72.9%(高于CA 125),特異性為95%。CA125+HE4是診斷卵巢癌的最佳組合。
Free-β-HCG
生殖細(xì)胞癌最敏感指標(biāo),尤其是絨癌,敏感性高達(dá)100%。肝上有包塊時,若是AFP升高,則高度懷疑原發(fā)性肝癌;若Free-β-HCG升高,則懷疑生殖細(xì)胞癌。
Free-β-HCG升高還提示腫瘤惡性程度高,預(yù)后差。
鐵蛋白(Ft)
Ft與多種腫瘤相關(guān),但不是腫瘤的直接證據(jù)。輸血、鐵劑治療;再障、溶血性貧血、地中海貧血;原發(fā)性含鐵血黃素沉積癥;結(jié)締組織?。桓鞣N肝臟疾病及慢性腎衰;感染性疾病等都會出現(xiàn)Ft升高的現(xiàn)象。
缺鐵性貧血患者會出現(xiàn)Ft下降。
腫瘤標(biāo)志物組合篩查
沒有哪一種腫瘤標(biāo)志物的準(zhǔn)確率能達(dá)到100%,一種腫瘤標(biāo)志物也可能與多種腫瘤相關(guān),臨床上常采用組合篩查的方式。
通過對這些腫瘤標(biāo)志物的一一解讀,不難得出結(jié)論:腫瘤標(biāo)志物升高,不一定就是癌癥;某一些腫瘤并不分泌相關(guān)蛋白,所以腫瘤標(biāo)志物正常也不能排除腫瘤。合理應(yīng)用、適時監(jiān)測,才是臨床上應(yīng)用腫瘤標(biāo)志物的正確方式。