快樂(lè)，在某種意義上，可能是對(duì)腫瘤防治的一次革命。
人類抗擊腫瘤已 100 多年，手術(shù)、化療、放療等治療手段相繼問(wèn)世，免疫治療、靶向治療、基因治療等治療新技術(shù)亦層出不窮。在一系列對(duì)腫瘤的密集打擊中，一些科學(xué)家正提出一個(gè)讓人眼前一亮的防治方法：快樂(lè)！
癌癥性格一說(shuō)在社會(huì)上有著相當(dāng)深厚的群眾基礎(chǔ)。很多人都深信：具有一些特定性格特質(zhì)（比如神經(jīng)質(zhì)、易怒、悲觀或是孤僻）的人群更容易成為癌魔狩獵的對(duì)象，而開(kāi)朗樂(lè)觀則有助于預(yù)防和治療癌癥。這種觀點(diǎn)究竟有沒(méi)有根據(jù)？
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“快樂(lè)小鼠”的腫瘤變小甚至消失了
癌癥死亡是一個(gè)令人生畏的話題。十多年前，世界衛(wèi)生組織提出對(duì)癌癥的三個(gè)“1/3”的解釋，即 1/3 癌癥病人可通過(guò)一級(jí)預(yù)防防治癌的發(fā)生；1/3 癌癥通過(guò)二級(jí)預(yù)防可明顯提高生存率，甚至根治；1/3 癌癥可通過(guò)合理的綜合治療提高生存率。“這個(gè)觀點(diǎn)在 10 多年前提出，至今看來(lái)很有遠(yuǎn)見(jiàn)。
2010 年《細(xì)胞》雜志刊登了一個(gè)外國(guó)實(shí)驗(yàn)室的發(fā)現(xiàn)。實(shí)驗(yàn)室人員把一群小鼠放在一個(gè)“豐富的生存環(huán)境”，即籠子里放有各種小鼠喜愛(ài)的玩具，每只籠子中的小鼠數(shù)多于 8 只，保證它們盡情地互動(dòng)，生活在這種狀態(tài)下的小鼠被稱為“快樂(lè)小鼠”。
將“快樂(lè)小鼠”跟對(duì)照組小鼠比較，研究人員發(fā)現(xiàn)，“快樂(lè)小鼠”的腫瘤變小了，證明良性的精神刺激對(duì)腫瘤竟有抑制作用?？蒲腥藛T提示了一條“神奇通路”：大腦皮層良性刺激-海馬區(qū)（“快樂(lè)小鼠”有“腦來(lái)源神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子”高表達(dá)）-自主神經(jīng)（主要是交感神經(jīng)）-脂肪組織（脂肪因子）-抑瘤。實(shí)驗(yàn)涉及黑色素瘤、胰腺癌、結(jié)腸息肉病等。
成年小鼠的大腦
研究人員在實(shí)驗(yàn)鼠的飼養(yǎng)過(guò)程中也營(yíng)造了“豐富的生存環(huán)境”，在飼養(yǎng)籠子里擺放了迷宮、玩具、房子、滑輪。在紅外線拍攝下，記者看到，小鼠不僅白天玩，在夜間也玩耍頻繁，表現(xiàn)活躍；而對(duì)照組小鼠則顯得平靜甚至有些呆滯。
結(jié)論
比較兩組小鼠發(fā)現(xiàn)，“快樂(lè)小鼠”的腫瘤重量比對(duì)照組的都要低，有的腫瘤不僅變小，還消失了。實(shí)驗(yàn)涉及的黑色素瘤、胰腺癌、肺癌都有類似情況。其中，黑色素瘤抑瘤率 43.1%，Panc02 胰腺癌的抑瘤率為 58.2%，Lewis 肺癌癌的抑瘤率為 36.5%。研究人員也在“快樂(lè)小鼠”的下丘腦發(fā)現(xiàn)了“腦來(lái)源神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子”高表達(dá)。
在世界上幾個(gè)零星的實(shí)驗(yàn)室里，科學(xué)家正在獲得中樞調(diào)控系統(tǒng)與腫瘤關(guān)聯(lián)的新證據(jù)。上海市腫瘤研究所最近發(fā)現(xiàn)：“良性精神刺激可能改變了癌細(xì)胞的代謝，同時(shí)影響到免疫系統(tǒng)。”這提示了精神行為可能對(duì)腫瘤產(chǎn)生影響?！?/span>
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腫瘤找準(zhǔn)機(jī)會(huì)組建體內(nèi)獨(dú)立王國(guó)
我們有必要來(lái)重新認(rèn)識(shí)一下腫瘤。
越來(lái)越多的證據(jù)認(rèn)為，癌癥是一種系統(tǒng)性疾病。
癌癥會(huì)在全身轉(zhuǎn)移
癌癥是一種以局部組織異常生長(zhǎng)為特征的全身性系統(tǒng)調(diào)控失常的疾病。
人體有兩大系統(tǒng)性調(diào)控系統(tǒng)：中樞性調(diào)控系統(tǒng)和外周性調(diào)控系統(tǒng)。
中樞性調(diào)空系統(tǒng)
中樞性調(diào)控系統(tǒng)包括全身的激素系統(tǒng)（腎上腺、性腺、甲狀腺、其它激素器官）；自主神經(jīng)系統(tǒng)，這里有交感神經(jīng)、副交感神經(jīng)，控制免疫器官、胸腺、脾臟等。這好比身體內(nèi)的“中央政府”。
外周性調(diào)控系統(tǒng)
外周性調(diào)控系統(tǒng)存在于各種器官，肝、胰、消化道、肺、腎、皮膚、脂肪組織等。這好比身體內(nèi)的“地方政府”。這外周調(diào)控系統(tǒng)，正是國(guó)外所忽視的。
上海市腫瘤研究所同時(shí)關(guān)注并研究這兩種系統(tǒng)，張志剛研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，肝存在著非神經(jīng)來(lái)源的神經(jīng)遞質(zhì)及其受體、激素及其受體與局部免疫系統(tǒng)的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。此前已有研發(fā)發(fā)現(xiàn)，脂肪細(xì)胞可合成雌激素與促胰島素分泌的激素，也就是說(shuō)非內(nèi)分泌細(xì)胞也可以分泌激素。這些發(fā)現(xiàn)提示，器官水平也可能存在一套甚至多套神經(jīng)遞質(zhì)-激素-免疫的調(diào)控系統(tǒng)。
中國(guó)工程院院士、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院上海市腫瘤研究所顧健人教授作過(guò)一個(gè)形象的比喻：腫瘤的形成就是中樞性調(diào)控系統(tǒng)“不作為”、外周器官/組織的調(diào)控系統(tǒng)“亂作為”，腫瘤就是“黑社會(huì)”，自我膨脹，破壞社會(huì)穩(wěn)定，破壞警察系統(tǒng)（免疫系統(tǒng)）。人體免疫系統(tǒng)應(yīng)該是攻擊癌細(xì)胞的，結(jié)果被腫瘤“教唆”，變成了它的保護(hù)傘。“腫瘤好比組建了一個(gè)體內(nèi)的獨(dú)立王國(guó)，這是腫瘤難治的根源。”
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氣質(zhì)型樂(lè)觀與腫瘤的預(yù)期治療
此前的研究把非現(xiàn)實(shí)性樂(lè)觀主義認(rèn)為是一種研究偏差；在早期的腫瘤臨床試驗(yàn)中，這種偏差可能會(huì)對(duì)患者或受試者的知情同意產(chǎn)生影響。然而，樂(lè)觀并不是一個(gè)單一的結(jié)構(gòu)；它也可以被定義為一個(gè)普遍的傾向，或所謂的氣質(zhì)性樂(lè)觀（Dispositional optimism）。在近期發(fā)表在 Cancer 上的研究，研究人員評(píng)估了在早期的腫瘤臨床試驗(yàn)中，氣質(zhì)性樂(lè)觀是否與患者或受試者的個(gè)人治療效果的高期望（而不是治療誤解）相關(guān)。
結(jié)果發(fā)現(xiàn)，氣質(zhì)性樂(lè)觀與更高期望的個(gè)人治療效果顯著相關(guān)，但不與治療性誤解相關(guān)。氣質(zhì)性樂(lè)觀與非現(xiàn)實(shí)性樂(lè)觀主義弱相關(guān)。在多變量分析中，無(wú)論是氣質(zhì)性樂(lè)觀，還是非現(xiàn)實(shí)性樂(lè)觀主義都被認(rèn)為是與較高期望的個(gè)人治療效果獨(dú)立相關(guān)。
在早期階段的腫瘤臨床試驗(yàn)中，目前的研究數(shù)據(jù)表明，患者的治療效果的預(yù)期與一個(gè)更積極的人生觀，或參與試驗(yàn)的具體方面的結(jié)果偏差的預(yù)期有關(guān)。并不是所有的樂(lè)觀情緒都是一樣的，在早期腫瘤臨床研究中，不同類型的樂(lè)觀傾向可能會(huì)有不同的后果。
關(guān)于氣質(zhì)性樂(lè)觀（Dispositional optimism）：
Scheier 等人于 1985 年首次提出了“氣質(zhì)性樂(lè)觀”這一概念，認(rèn)為氣質(zhì)性樂(lè)觀是對(duì)未來(lái)好結(jié)果的總體期望。他們認(rèn)為，樂(lè)觀是一種人格特質(zhì)，擁有較高氣質(zhì)性樂(lè)觀的個(gè)體對(duì)未來(lái)的事件報(bào)以積極的期待，相信結(jié)果會(huì)向好的方面發(fā)展。研究者認(rèn)為，這種樂(lè)觀的特質(zhì)會(huì)幫助個(gè)體更好地處理挫折，也會(huì)使個(gè)體具有更高的挫折承受力。
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腫瘤治療不能“只見(jiàn)腫瘤不見(jiàn)人”
對(duì)患者個(gè)體的關(guān)注，已經(jīng)成為如今腫瘤防治的焦點(diǎn)之一。遺憾的是，大家忙著翻炒國(guó)外的主流理念，真正的關(guān)鍵問(wèn)題我們還遠(yuǎn)遠(yuǎn)沒(méi)有解決。
腫瘤并非孤立的，其它疾病也可引發(fā)腫瘤。
此外，腫瘤的一級(jí)預(yù)防里的外因還包括化學(xué)致癌、病毒、細(xì)菌等環(huán)境因素。也就是說(shuō)，我們所處的環(huán)境，以及生活方式、飲食方式，關(guān)系到癌的發(fā)生。
內(nèi)因除了大家比較熟悉的遺傳因素，還包括神經(jīng)/激素/免疫系統(tǒng)失常。這再度提示了神經(jīng)緊張與癌的關(guān)聯(lián)，這也是近年科學(xué)家特別關(guān)注的一個(gè)問(wèn)題。
2000 年，LeeHood提出了 “4P醫(yī)學(xué)” 理念，它是“預(yù)防醫(yī)學(xué)”、“預(yù)測(cè)醫(yī)學(xué)”、“個(gè)體醫(yī)學(xué)”、“參與醫(yī)學(xué)”的英文首字母縮寫。
這其中的“預(yù)防醫(yī)學(xué)”包含了世界衛(wèi)生組織談到的一級(jí)預(yù)防、兩級(jí)預(yù)防，即早期診斷、早期治療。以早期診斷為例，上海市腫瘤研究所覃文新研究組發(fā)現(xiàn)了DKK-1可作為對(duì)肝癌早期診斷的新標(biāo)志物，受到國(guó)際關(guān)注，已進(jìn)入多中心驗(yàn)證階段。
值得注意的是，4P 醫(yī)學(xué)提出“參與醫(yī)學(xué)”的觀念，強(qiáng)調(diào)病人的參與。
科研人員已經(jīng)認(rèn)識(shí)到腫瘤治療是一個(gè)機(jī)體平衡狀態(tài)的重新建立過(guò)程，其中，精神因素對(duì)癌的發(fā)展有微妙關(guān)系，這就需要醫(yī)生必須關(guān)注病人的精神狀態(tài)。腫瘤治療只關(guān)注腫瘤本身是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的，必須關(guān)注生腫瘤的人，“見(jiàn)病不見(jiàn)人”可能是我們必須糾正的認(rèn)識(shí)和實(shí)踐誤區(qū)。
快樂(lè)，在某種意義上，可能是對(duì)腫瘤防治的一次革命。
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